Erste Schritte zum neuen Medikament

Vor dem Start eines pharmazeutischen Forschungsprojekts stehen viele Fragen: Bei welchen Krankheiten besteht dringender Bedarf für neue Medikamente? Gibt es neue Erkenntnisse über die Ursachen einer Krankheit? Können die Nebenwirkungen vorhandener Medikamente verringert werden?

Fallen die Antworten auf die meisten dieser Fragen positiv aus, beginnt ein langer und risikoreicher Prozess zur Entwicklung eines neuen Medikaments, der mit der Identifikation eines sogenannten Targets beginnt. Dies ist ein Angriffspunkt im Körper, welcher den Krankheitsprozess massgeblich beeinflusst oder auslöst. Mit dem neuen Medikament soll dieser Angriffspunkt durch die Behandlung so beeinflusst werden, dass die Krankheit abklingt oder gelindert wird. Diese Angriffspunkte sind meist Enzyme oder Rezeptoren.

Schlüssel-Schloss-Prinzip

Ist ein geeignetes Target gefunden, folgt im nächsten Schritt die Suche nach einer passenden Wirksubstanz. In maschinell durchgeführten Massentests (dem sogenannten High Throughput Screening) wird das «Target» mit bis zu 200.000 verschiedenen Substanzen pro Tag zusammengebracht und auf eine Wechselwirkung getestet. Diese Wechselwirkung findet statt, wenn der eingesetzte Wirkstoff das Target entweder hemmt oder aktiviert.
Dies geschieht nach dem Schlüssel-Schloss-Prinzip. Der zu beeinflussende Angriffspunkt ist dabei das Schloss, zu welchem von unzähligen Schlüsseln, die in diesem Vergleich die Substanzen bzw. Wirkstoffe sind, letztlich nur wenige passen.

Substanzen, bei denen eine Reaktion mit dem Target stattfindet, werden Hits genannt. Diese werden im Anschluss weiter auf ihre Wirkstärke hin untersucht. Im Durchschnitt werden von ursprünglich 5’000 bis 10’000 untersuchten Hits nur 20 weiterverfolgt.

Vom Hit zum Wirkstoff

Da die Hits, also die Substanzen, die mit dem Angriffspunkt reagiert haben, sich in ihrer ursprünglichen Form noch nicht zum eigentlichen Wirkstoff eignen, werden sie chemisch so verändert, dass sie die Voraussetzungen für einen neuen Medikamentenwirkstoff erfüllen können. Bildlich gesprochen könnte man sagen, dass der Schlüssel zuvor in das Schloss passte, sich aber nur sehr mühsam drehen liess, die gewünschte Wirkung also entweder gar nicht oder in zu geringem Mass eintrat. Der Schlüssel wird nun also so verändert, bis das Schloss ohne Probleme geöffnet werden kann.

Damit ein Wirkstoff als richtiger Schlüssel funktioniert, muss er verschiedene Anforderungen erfüllen. Hierzu zählt beispielsweise, dass der Wirkstoff ausser dem eigentlichen Target möglichst keine anderen Angriffspunkte im Körper beeinflusst. Diese Entwicklung kann mehrere Jahre dauern, in denen die Forscher einzelne Teile der Wirksubstanz entfernen oder hinzufügen, um die Eigenschaften des Stoffs immer weiter zu optimieren. Jede Veränderung wird im Anschluss getestet. Ist die Substanz einige Jahre und mehrere hundert Veränderungen später zufriedenstellend, wird ein Patent auf sie angemeldet. Dies garantiert dem Pharmaunternehmen, dass kein anderes Unternehmen diesen neuen Wirkstoff zur Herstellung von Medikamenten nutzen kann. Mit der Anmeldung beginnt bereits die Patentschutzdauer von 20 Jahren zu laufen, lange bevor überhaupt klar ist, ob der Wirkstoff jemals als Medikament auf den Markt kommen wird.